《神秘海域4》主要反派角色娜蒂恩·阿德勒·罗斯

莱夫·阿德勒（Leif Adler），又名拉斐尔·阿德勒（Raphael Adler），是《神秘海域4》中的主要反派。拉夫曾与山姆和内森一起寻找亨利·艾弗里的宝藏，但多年后他与德雷克兄弟成为对手神秘海域，并雇佣了纳丁的雇佣兵来帮助他获得海盗国王的宝藏。

纳丁·罗斯

纳丁·罗斯是《神秘海域4》中的主要反派之一。纳丁是南非的知名人物，也是一个名为“海岸线”的雇佣兵组织的头目

安多·纳瓦诺

该反派出现在《神秘海域：德雷克船长的宝藏》中。 他学习考古学，同时也是一名雇佣兵队长。 作为二把手，他协助加布里埃尔·罗曼找到了埃尔多拉多的雕像。 然而，他在关键时刻反叛，夺取了雕像的控制权。 然而，他最终在海上与德雷克的决斗中被杀。

加布里埃尔·罗曼

《神秘海域：德雷克船长的宝藏》中的主要反派是沙利文未能在约定的时间内归还钱款。 在纳瓦罗的帮助下，罗曼找到了传说中的黄金国雕像。 他在纳瓦罗的怂恿下打开了雕像，但却感染了可怕的病毒。 最终被背叛他的纳凡诺所杀。

埃迪·拉加

《神秘海域：德雷克船长的宝藏》中的反派之一、内森·德雷克的老熟人也对埃尔多拉多的宝藏有着浓厚的兴趣。 为了达到自己的目的《神秘海域4》主要反派角色娜蒂恩·阿德勒·罗斯，他选择与罗曼和纳法诺站在一起。 他说他曾经是德雷克的“最好的朋友”

佐兰·拉扎维克

佐兰·拉扎尔维克 (Zoran Lazarvik) 是《神秘海域 2：超越海洋》中的主要反派和最终 Boss。拉扎尔维克为了自己的邪恶目的，正在寻找传说中的失落之城香巴拉。 他聘请弗林帮助他寻找香巴拉的线索并对抗德雷克。

哈里·菲尔

哈利·菲尔林是《神秘海域2：超越大海》中的第二个反派，他也在《神秘海域》漫画中作为配角出现。 和德雷克一样，弗林也是一位宝藏猎人，两人相识已久。 后来，费林被拉扎尔维克雇佣去对抗德雷克，最终被雇主遗弃在香巴拉并死于手榴弹爆炸。

凯瑟琳·马洛

凯瑟琳·马洛是《神秘海域 3：德雷克的欺骗》中的主要反派。 她狡猾、冷血、控制欲极强、精于算计。 她是一个有着四百多年历史的神秘炼金组织的领袖，最初是由英国女王伊丽莎白一世建立的。